經(jīng)典的細(xì)胞焦亡通路在識(shí)別外源性和內(nèi)源性病原體相關(guān)分子（PAMPs）或損傷相關(guān)分子（DAMPs）后被激活。兩個(gè)步驟介導(dǎo) NLRP3 炎癥小體激活。在第一步中，PAMPs 或 DAMPs 與 TLRs 結(jié)合并激活 MyD88/NF-κB 信號(hào)通路，從而產(chǎn)生 pro-IL-1β/18。第二步集中在 caspase-1 激活和炎性小體組裝上。這一步驟通過激活 NF-κB 轉(zhuǎn)錄促進(jìn) NLRP3 基因的表達(dá)，并促進(jìn) NLRP3 蛋白的多種轉(zhuǎn)錄后改變。NLRP3 寡聚化和 ASC 募集裂解 pro-caspase-1 導(dǎo)致 caspase-1 自催化活化。重要的是，活化的 caspase-1 裂解 GSDMD 產(chǎn)生GSDMD-NT，形成質(zhì)膜孔誘導(dǎo) IL-1β/18 分泌。具體而言，NLRP3 炎癥小體組裝涉及三種特定機(jī)制。首先，細(xì)胞外 ATP 與 P2X7 受體結(jié)合并在細(xì)胞膜上形成孔隙，導(dǎo)致 K+ 外流和 NLRP3 活化。其次，顆粒狀或結(jié)晶狀激動(dòng)劑導(dǎo)致溶酶體破裂，有助于 NLRP3 炎癥小體組裝的溶酶體蛋白酶 B 和 L 流出。在第三種模式下，mtDNA 和 TXNIP 刺激 ROS 的產(chǎn)生，進(jìn)而激活 NLRP3 炎癥小體。在非經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑中，革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的 LPS 激活 caspase-4/5 (小鼠) 或 caspase-11 (人)，并刺激炎癥胱天蛋白酶的寡聚化和活化。這些活性胱天蛋白酶可以將 GSDMD 裂解為 GSDMD-NT 并產(chǎn)生膜孔，從而產(chǎn)生類似于經(jīng)典細(xì)胞焦亡途徑的級(jí)聯(lián)反應(yīng)。