一方面,配體與特異性 RTK 結合 (EGFR、VEGFR 和 FGFR) 可以通過 RAS 激活 I類 PI3K;另一方面,BCR 激活 BCAP 或 GPCR 也可以激活 I類 PI3K;此外,FGFR 底物 FRS2 與 GRB2、SOS 和 GAB1 聯合磷酸化,激活 I類 PI3K 。II類 PI3K 除了可以被 EGFR 激活外,還可以被 TCR 激活。III類 PI3K 被氨基酸激活,磷酸化 PIP2,并將其轉化為 PIP3,從而通過 PDK1 和 RAC 激活 AKT,這一轉化過程可以被 PTEN 抑制。此外,IGF-1 與 IGF1R 聯合可招募 IRS-1 和 I類 PI3K ,進而參與 PIP2 向 PIP3 的轉化。此外,mTORC2 可以影響 AKT 的磷酸化,進而通過 TSC1/2 影響下游的 mTORC1,并且 AKT 和 mTORC1 都可以被 TBK1 激活。此外,TRAF6 可以通過影響 AKT 的泛素化來影響其活性,DNA 損傷可通過 ATM 和 ATR 影響 AKT。
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