典型的 NF-κB 信號(hào)主要由 BCR、TCR、TLR、IL-1R 和 TNFR 激活。BCR 和 TCR 啟動(dòng)一個(gè)多階段的酶促反應(yīng),激活 CARMA1/BCL-10/MALT1 復(fù)合物。TLR、IL-1R 和 TNFR 主要促進(jìn) TAK1/TAB 復(fù)合物的激活。活化的 CARMA1/BCL-10/MALT1 復(fù)合物和 TAK1/TAB 復(fù)合物使 IKKα/IKKβ/NEMO (IKKγ) 復(fù)合物磷酸化。IKKα 和 IKKβ 磷酸化 IκBα,導(dǎo)致其泛素化和隨后的蛋白酶體降解。這導(dǎo)致 p50/RelA 的釋放,它作為轉(zhuǎn)錄因子激活靶基因的轉(zhuǎn)錄。典型的 NF-κB 信號(hào)主要促進(jìn)細(xì)胞存活并介導(dǎo)炎癥和免疫反應(yīng)。在非典型 NF-κB 信號(hào)通路中,CD40、RANK、LT-βR 和 BAFF-R 激活 NIK,進(jìn)而磷酸化 IKKα,促進(jìn) p100 到 p52 的降解。p52 亞基隨后與 RelB 結(jié)合并經(jīng)歷核易位,促進(jìn)淋巴細(xì)胞的生成、存活、成熟和粘附。
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