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首頁 / 抑制劑/激動劑
/ 自噬

自噬 / Autophagy

自噬是一個復雜的自身降解過程，涉及以下關鍵步驟：① 信號通路調控自噬的啟動。饑餓、缺氧、休克、氧化應激、炎癥反應等應激信號激活 AMPK，AMPK 抑制 mTORC1 復合物的形成，使 mTORC1 對 ULK1 復合物形成的抑制作用減弱，從而促進自噬囊泡的產生。② Beclin - 1/VPS34 復合物促進自噬囊泡的延伸。活化的激酶 JNK 通過磷酸化 BCL-2 和 BIM 使 Beclin1 游離，從而破壞 Beclin1/BCL-2 和 Beclin1/BIM 復合物。游離的 Beclin1 激活 VPS34 并與其結合形成復合物，產生的 PI3P 促進自噬囊泡的延伸。③ ATG12 -ATG5 復合物與 ATG16 結合并完成聚合。 ATG5、ATG12、ATG16L 經過一系列作用形成高分子復合物 ATG5-ATG12-ATG16L，然后該高分子復合物與自噬囊泡融合。④ LC3 通過一系列反應插入自噬體，半胱氨酸蛋白酶 ATG4 將 LC3 裂解為 LC3-I，LC3-I 經 ATG3、ATG7 和磷脂酰乙醇胺加工形成 LC3-II，隨后 LC3-II 插入自噬體。⑤ 自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體，STX17 與 SNAP29 和 VAMP8 結合形成 SNARE 復合物，轉移到自噬體膜上，使溶酶體與自噬體融合形成自噬溶酶體。這種融合使內容物在溶酶體酶的作用下發生降解，釋放出可被細胞重復利用的氨基酸、脂肪酸和葡萄糖。降解后，產生的大分子被運輸出自噬溶酶體，進入細胞質，在細胞過程中進行回收和再利用。

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